Neuropilin-1 cooperates with PD-1 in CD8+ T cells predicting outcomes in melanoma patients treated with anti-PD1
Julien Rossignol
(1, 2)
,
Zakia Belaid
(1)
,
Guillemette Fouquet
(1)
,
Flavia Guillem
(1)
,
Rachel Rignault
(1)
,
Pierre Milpied
(1, 3)
,
Amédée Renand
(1)
,
Tereza Coman
(1)
,
Maud d'Aveni
(1)
,
Michael Dussiot
(1)
,
Elia Colin
(1)
,
Jonathan Levy
(4)
,
Caroline Carvalho
(1)
,
Nicolas Goudin
(5)
,
Nicolas Cagnard
(6)
,
Francine Côté
(1)
,
Joël Babdor
(1)
,
Kanit Bhukhai
(1)
,
Laura Polivka
(1)
,
Amélie E Bigorgne
(1, 7)
,
Héloise Halse
(1)
,
Aurélien Marabelle
(7)
,
Séverine Mouraud
(7)
,
Yves Lepelletier
(1)
,
Thiago T. Maciel
(1)
,
Marie-Thérèse Rubio
(1)
,
Delphine Héron
(8)
,
Caroline Robert
(9)
,
Isabelle Girault
(9)
,
Doris Lebeherec
(10)
,
Jean-Yves Scoazec
(10)
,
Ivan Cruz Moura
(1)
,
Louise Condon
(1)
,
Mirjana Weimershaus
(1)
,
Franck Pagès
(11)
,
Jean Davoust
(12)
,
David Gross
(12)
,
Olivier Hermine
(1, 13)
1
Imagine - U1163 -
Imagine - Institut des maladies génétiques (IHU)
2 Service d'immuno-hématologie pédiatrique [CHU Necker]
3 CIML - Centre d'Immunologie de Marseille - Luminy
4 Département de génétique [Robert Debré]
5 UAR 3633 / US24 - Structure Fédérative de Recherche Necker
6 BIP-D - Plate Forme Paris Descartes de Bioinformatique
7 DITEP - Département d’Innovation Thérapeutique et essais précoces [Gustave Roussy]
8 CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP]
9 Service de dermatologie
10 Département de biologie et pathologie médicales [Gustave Roussy]
11 CRC (UMR_S_1138 / U1138) - Centre de Recherche des Cordeliers
12 INEM - UM 111 (UMR 8253 / U1151) - Institut Necker Enfants-Malades
13 AP-HP Hôpital universitaire Robert-Debré [Paris]
2 Service d'immuno-hématologie pédiatrique [CHU Necker]
3 CIML - Centre d'Immunologie de Marseille - Luminy
4 Département de génétique [Robert Debré]
5 UAR 3633 / US24 - Structure Fédérative de Recherche Necker
6 BIP-D - Plate Forme Paris Descartes de Bioinformatique
7 DITEP - Département d’Innovation Thérapeutique et essais précoces [Gustave Roussy]
8 CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP]
9 Service de dermatologie
10 Département de biologie et pathologie médicales [Gustave Roussy]
11 CRC (UMR_S_1138 / U1138) - Centre de Recherche des Cordeliers
12 INEM - UM 111 (UMR 8253 / U1151) - Institut Necker Enfants-Malades
13 AP-HP Hôpital universitaire Robert-Debré [Paris]
Julien Rossignol
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1143158
- ORCID : 0000-0003-3052-1424
Guillemette Fouquet
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1168527
- ORCID : 0000-0002-3751-393X
Pierre Milpied
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1069106
Tereza Coman
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1183078
- ORCID : 0000-0001-7328-0355
Maud d'Aveni
- Fonction : Auteur
- PersonId : 19144
- IdHAL : maud-daveni
- ORCID : 0000-0002-5909-2742
- IdRef : 184312329
Elia Colin
- Fonction : Auteur
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Jonathan Levy
- Fonction : Auteur
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Nicolas Goudin
- Fonction : Auteur
- PersonId : 780002
- ORCID : 0000-0002-3967-4016
Nicolas Cagnard
- Fonction : Auteur
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Francine Côté
- Fonction : Auteur
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- IdHAL : francine-cote
- ORCID : 0000-0002-6496-7566
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Aurélien Marabelle
- Fonction : Auteur
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Yves Lepelletier
- Fonction : Auteur
- PersonId : 918832
Marie-Thérèse Rubio
- Fonction : Auteur
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Jean-Yves Scoazec
- Fonction : Auteur
- PersonId : 757689
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David Gross
- Fonction : Auteur
- PersonId : 753950
- IdHAL : david-alexandre-gross
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Olivier Hermine
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- PersonId : 902059
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Résumé
Targeting immune checkpoints, such as Programmed cell Death 1 (PD1), has improved survival in cancer patients by restoring antitumor immune responses. Most patients, however, relapse or are refractory to immune checkpoint blocking therapies. Neuropilin-1 (NRP1) is a transmembrane glycoprotein required for nervous system and angiogenesis embryonic development, also expressed in immune cells. We hypothesized that NRP1 could be an immune checkpoint co-receptor modulating CD8+ T cells activity in the context of the antitumor immune response. Here, we show that NRP1 is recruited in the cytolytic synapse of PD1+CD8+ T cells, cooperates and enhances PD-1 activity. In mice, CD8+ T cells specific deletion of Nrp1 improves anti-PD1 antibody antitumor immune responses. Likewise, in human metastatic melanoma, the expression of NRP1 in tumor infiltrating CD8+ T cells predicts poor outcome of patients treated with anti-PD1. NRP1 is a promising target to overcome resistance to anti-PD1 therapies.
Origine : Publication financée par une institution