Expert opinion on the metabolic complications of mTOR inhibitors
Résumé
Using mTOR inhibitors (mTORi) as anticancer drugs led to hyperglycemia (12-50%) and hyperlipidemia (7-73%) in phase-III trials. These high rates require adapted treatment in cancer patients. Before initiating mTORi treatment, lipid profile screening should be systematic, with fasting glucose assay in non-diabetic patients and HbA1C in diabetic patients. After initiation, lipid profile monitoring should be systematic, with fasting glucose assay in non-diabetic patients, every 2 weeks for the first month and then monthly. The HbA1C target is≤8%, before and after treatment initiation in known diabetic patients and in case of onset of diabetes under mTORi. LDL-cholesterol targets should be adapted to general health status and cardiovascular and oncologic prognosis. If treatment is indicated, pravastatin should be prescribed in first line; atorvastatin and simvastatin are contraindicated. Fenofibrate should be prescribed for hypertriglyceridemia>5g/l resisting dietary measures adapted to oncologic status. In non-controllable hypertriglyceridemia exceeding 10g/l, mTORi treatment should be interrupted and specialist opinion should be sought.
L’utilisation des inhibiteurs mTOR (mTORi) comme anticancéreux est responsable d’hyperglycémies (12–50 %) et d’hyperlipidémies (7–73 %) dans les études de phase III. Ces chiffres élevés justifient une prise en charge adaptée à la population oncologique. Avant l’instauration d’un traitement par mTORi, nous recommandons la réalisation d’une exploration d’une anomalie lipidique (EAL) chez tous les patients, d’une glycémie à jeun chez les patients non diabétiques et d’une HbA1C chez les patients diabétiques. Après instauration du traitement, une surveillance de l’EAL (tous patients) et de la glycémie à jeun (patients non diabétique) est recommandée tous les 15 jours le premier mois puis mensuellement. Nous recommandons un objectif d’HbA1C inférieur ou égal à 8 %, avant et après l’instauration du traitement chez les patients diabétiques connus et en cas d’apparition d’un diabète sous mTORi. Les objectifs de LDL-cholestérol devront être adaptés à l’état général et aux pronostics cardiovasculaire et oncologique du patient. En cas d’introduction d’un traitement, la pravastatine sera prescrite en première intention ; l’atorvastatine et la simvastatine sont contre-indiquées. Nous recommandons l’instauration de fénofibrate en cas d’hypertriglycéridémie > 5 g/L résistante aux mesures diététiques adaptées à l’état oncologique du patient. En cas d’hypertriglycéridémie non contrôlable > 10 g/L, nous suggérons la suspension temporaire de mTORi et la prise d’un avis spécialisé.