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Further delineation of the MECP2 duplication syndrome phenotype in 59 French male patients, with a particular focus on morphological and neurological features

Marguerite Miguet Laurence Faivre ^{1, 2} Jeanne Amiel ³ Mathilde Nizon ³ Renaud Touraine ⁴ Fabienne Prieur ⁴ Laurent Pasquier ⁵ Mathilde Lefebvre ^{1, 2} Julien Thevenon ^{1, 2} Christèle Dubourg ⁶ Sophie Julia ⁷ Catherine Sarret ⁸ Ganaëlle Remerand Christine Francannet ⁹ Fanny Laffargue ⁹ Odile Boespflug-Tanguy ¹⁰ Albert David ¹¹ Bertrand Isidor ¹¹ Jacqueline Vigneron ¹² Bruno Leheup ¹² Laetitia Lambert ¹² Christophe Philippe ¹³ Mylène Beri-Dexheimer ¹³ Jean-Marie Cuisset ¹⁴ Joris Andrieux ¹⁵ Ghislaine Plessis ¹⁶ Annick Toutain ¹⁷ Laurent Guibaud ¹⁸ Valérie Cormier-Daire ¹⁹ Marlène Rio ¹⁹ Jean-Paul Bonnefont Bernard Echenne ²⁰ Hubert Journel ²¹ Lydie Burglen ²² Sandrine Chantot-Bastaraud ²² Thierry Bienvenu ²³ Clarisse Baumann ²⁴ Laurence Perrin ²⁴ Séverine Drunat Pierre-Simon Jouk ²⁵ Klaus Dieterich ²⁵ Françoise Devillard ²⁵ Didier Lacombe ^{26, 27} Nicole Philip ²⁸ Sabine Sigaudy ²⁸ Anne Moncla ²⁹ Chantal Missirian ²⁹ Catherine Badens ³⁰ Nathalie Perreton ³¹ Christel Thauvin-Robinet ^{1, 2} Réseau Achro-Puce Jean-Michel Pedespan ³² Caroline Rooryck ^{26, 27} Cyril Goizet ^{26, 27} Catherine Vincent-Delorme ³³ Bénédicte Duban-Bedu ³⁴ Nadia Bahi-Buisson ³⁵ Alexandra Afenjar ³⁶ Kim Maincent ³⁶ Delphine Héron ³⁷ Jean-Luc Alessandri ³⁸ Dominique Martin-Coignard ³⁹ Gaetan Lesca ^{40, 41} Massimiliano Rossi ^{40, 41} Martine Raynaud ⁴² Patrick Callier ⁴³ Anne-Laure Mosca-Boidron ⁴³ Nathalie Marle ⁴³ Charles Coutton Véronique Satre Cédric Le Caignec ⁴⁴ Valérie Malan ³ Serge Romana ³ Boris Keren Anne-Claude Tabet Valérie Kremer Sophie Scheidecker Adeline Vigouroux Marilyn Lackmy-Port-Lis Damien Sanlaville ⁴⁵ Marianne Till ⁴⁵ Maryline Carneiro ⁴⁶ Brigitte Gilbert-Dussardier ⁴⁷ Marjolaine Willems ⁴⁸ Hilde van Esch ⁴⁹ Vincent Des Portes ^{50, 51} Salima El Chehadeh ⁵²

1 Centre de génétique - Centre de référence des maladies rares, anomalies du développement et syndromes malformatifs (CHU de Dijon)

2 FHU TRANSLAD (CHU de Dijon)

3 Service de Génétique Médicale [CHU Necker]

4 Service de Génétique Clinique (CHU de Saint-Etienne)

5 Réseau de Génétique et Génomique Médicale - Service de Génétique Clinique [CHU Rennes]

6 Laboratoire de Génétique Moléculaire & Génomique [CHU Rennes]

7 Service de génétique médicale [Toulouse]

8 IGCNC - Image Guided Clinical Neurosciences and Connectomics

9 Service de Génétique Médicale [CHU Clermont-Ferrand]

10 Service de neuropédiatrie et maladies métaboliques [CHU Robert-Debré]

11 Service de génétique médicale - Unité de génétique clinique [Nantes]

12 Service de Génétique Médicale [CHRU Nancy]

13 Laboratoire de Génétique Médicale (CHU de Nancy)

14 Service de neuro-pédiatrie (CHRU de Lille)

15 Laboratoire de Génétique Médicale, Hopital Jeanne de Flandre

16 Service de Génétique [CHU Caen]

17 Service de génétique [Tours]

18 Service de Radiologie [Hôpital Femme Mère Enfant - HCL]

19 Service de génétique clinique [CHU Necker]

20 Département de neurologie pédiatrique [CHRU Montpellier]

21 Génétique médicale [Centre Hospitalier de Vannes]

22 Service de génétique et embryologie médicales [CHU Trousseau]

23 Biochimie et biologie moléculaire

24 Service de génétique clinique [Debré]

25 TIMC-IMAG-DyCTiM - Dynamique Cellulaire et Tissulaire- Interdisciplinarité, Modèles & Microscopies

TIMC-IMAG - Techniques de l'Ingénierie Médicale et de la Complexité - Informatique, Mathématiques et Applications, Grenoble - UMR 5525

26 Maladies rares, génétique et métabolisme / Rare Diseases, Genetics and Metabolism

27 Service de Génétique Médicale du CHU de Bordeaux

28 Département de génétique médicale [Hôpital de la Timone - APHM]

29 Laboratoire de génétique chromosomique [Hôpital de la Timone - APHM]

30 MARSEILLE - Biolo Moléculaire - Laboratoire de Biologie Moléculaire

31 CIC 1407

32 Service de neurologie pédiatrique [CHU de Bordeaux]

33 Clinique de Génétique médicale Guy Fontaine [CHRU LIlle]

34 Centre de Génétique Chromosomique [Hôpital Saint Vincent de Paul]

35 Service de Neuropédiatrie [CHU Necker - Enfants Malades]

36 CHU Trousseau [APHP]

37 CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP]

38 CHU La Réunion - Centre Hospitalier Universitaire de La Réunion

39 Laboratoire de génétique médicale et cytogénétique [Le Mans]

40 Service de Génétique [HCL Groupement Hospitalier Est]

41 CRNL - Centre de recherche en neurosciences de Lyon - Lyon Neuroscience Research Center

42 Laboratoire de Génétique Moléculaire [CHU Tours]

43 Laboratoire de Génétique Chromosomique et Moléculaire [CHU Dijon]

44 Phy-Os - Sarcomes osseux et remodelage des tissus calcifiés - Phy-Os [Nantes - INSERM U1238]

45 Laboratoire de Cytogénétique Constitutionnelle [Hospices civils de Lyon]

46 Service de Neurologie Pédiatrique [CHU Lyon]

47 Service Génétique Médicale [CHU Poitiers]

48 Service de génétique médicale [Montpellier]

49 Centre for Human Genetics

50 L2C2 - Institut des Sciences cognitives Marc Jeannerod - Laboratoire sur le langage, le cerveau et la cognition

51 Centre de référence des déficiences intellectuelles de causes rares (Hospices Civils de Lyon)

52 Equipe GAD (LNC - U1231)

LNC - Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231]

Abstract : The Xq28 duplication involving the MECP2 gene (MECP2 duplication) has been mainly described in male patients with severe developmental delay (DD) associated with spasticity, stereotypic movements and recurrent infections. Nevertheless, only a few series have been published. We aimed to better describe the phenotype of this condition, with a focus on morphological and neurological features. Through a national collaborative study, we report a large French series of 59 affected males with interstitial MECP2 duplication. Most of the patients (93%) shared similar facial features, which evolved with age (midface hypoplasia, narrow and prominent nasal bridge, thick lower lip, large prominent ears), thick hair, livedo of the limbs, tapered fingers, small feet and vasomotor troubles. Early hypotonia and global DD were constant, with 21% of patients unable to walk. In patients able to stand, lower limbs weakness and spasticity led to a singular standing habitus: flexion of the knees, broad-based stance with pseudo-ataxic gait. Scoliosis was frequent (53%), such as divergent strabismus (76%) and hypermetropia (54%), stereotypic movements (89%), without obvious social withdrawal and decreased pain sensitivity (78%). Most of the patients did not develop expressive language, 35% saying few words. Epilepsy was frequent (59%), with a mean onset around 7.4 years of age, and often (62%) drug-resistant. Other medical issues were frequent: constipation (78%), and recurrent infections (89%), mainly lung. We delineate the clinical phenotype of MECP2 duplication syndrome in a large series of 59 males. Pulmonary hypertension appeared as a cause of early death in these patients, advocating its screening early in life.

Keywords : MECP2gene X-linked Xq28 duplication facial dysmorphism genetic counselling MECP2duplication syndrome

Type de document :

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Domaine :

Sciences du Vivant [q-bio] / Génétique / Génétique humaine

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https://hal-univ-bourgogne.archives-ouvertes.fr/hal-02064139
Contributeur : LNC - université de Bourgogne Connectez-vous pour contacter le contributeur
Soumis le : lundi 11 mars 2019 - 16:31:54
Dernière modification le : vendredi 20 mai 2022 - 11:06:26