Caloric Restriction Mimetics Enhance Anticancer Immunosurveillance

Federico Pietrocola; Jonathan Pol; Erika Vacchelli; Shuan Rao; David p. Enot; Elisa e. Baracco; Sarah Levesque; Francesca Castoldi; Nicolas Jacquelot; Takahiro Yamazaki; Laura Senovilla; Guillermo Marino; Fernando Aranda; Sylvère Durand; Valentina Sica; Alexis Chery; Sylvie Lachkar; Verena Sigl; Norma Bloy; Aitziber Buque; Simonetta Falzoni; Bernhard Ryffel; Lionel Apetoh; Francesco Di virgilio; Frank Madeo; Maria chiara Maiuri; Laurence Zitvogel; Beth Levine; Josef m. Penninger; Guido Kroemer

doi:10.1016/j.ccell.2016.05.016

Caloric Restriction Mimetics Enhance Anticancer Immunosurveillance

Federico Pietrocola ^{1, 2} Jonathan Pol ^{3, 1, 2} Erika Vacchelli ^{1, 2} Shuan Rao David p. Enot ² Elisa e. Baracco ^{1, 2} Sarah Levesque ^{1, 2, 4} Francesca Castoldi ⁵ Nicolas Jacquelot ⁶ Takahiro Yamazaki ⁶ Laura Senovilla ⁷ Guillermo Marino Fernando Aranda ^{8, 1} Sylvère Durand ^{9, 10} Valentina Sica Alexis Chery ¹¹ Sylvie Lachkar ¹² Verena Sigl Norma Bloy ⁵ Aitziber Buque ¹ Simonetta Falzoni Bernhard Ryffel ¹³ Lionel Apetoh ^{14, 15} Francesco Di virgilio Frank Madeo ¹⁶ Maria chiara Maiuri ¹⁷ Laurence Zitvogel ^{6, 15} Beth Levine Josef m. Penninger ^{1, 18} Guido Kroemer ^{19, 20, 1, 4, 21, 3, *}

* Auteur correspondant

1 Equipe labellisée Ligue contre le cancer - CRC - Inserm U1138 - Apoptose, cancer et immunité

IGR - Institut Gustave Roussy, CRC - Centre de Recherche des Cordeliers

2 IGR - Institut Gustave Roussy

3 UPD5 - Université Paris Descartes - Paris 5

4 CRC - Centre de Recherche des Cordeliers

5 UP11 - Université Paris-Sud - Paris 11

6 UMR 1015 - Immunologie des tumeurs et immunothérapie

7 CRC - Inserm U1138 - Immunologie et Cancérologie Intégratives

CRC - Centre de Recherche des Cordeliers

8 Group of Immune receptors of the Innate and Adaptive System

9 MAP5 - UMR 8145 - Mathématiques Appliquées Paris 5

10 TGE Réseau National de RPE interdisciplinaire - 3443 - RENARD

LCBPT - UMR 8601 - Laboratoire de Chimie et de Biochimie Pharmacologiques et Toxicologiques, FR-CNRS 3443, UPD5 - Université Paris Descartes - Paris 5 : FR 3443, CNRS - Centre National de la Recherche Scientifique : FR 3443

11 LARHRA - LAboratoire de Recherche Historique Rhône-Alpes - UMR5190

12 Service de pneumologie, oncologie thoracique et soins intensifs respiratoires [Rouen]

13 INEM - Immunologie et Neurogénétique Expérimentales et Moléculaires

14 LNC - Lipides - Nutrition - Cancer (U866)

15 CRLCC - CGFL - Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc

16 IMB - Institute of Molecular Biosciences, Karl-Franzens University Graz,

17 U848 - Apoptose, cancer et immunité

18 Institute of Molecular Biotechnology

19 Karolinska University Hospital [Stockholm]

20 OeAW - Austrian Academy of Sciences

21 Service de biologie [CHU HEGP]

Abstract : Caloric restriction mimetics (CRMs) mimic the biochemical effects of nutrient deprivation by reducing lysine acetylation of cellular proteins, thus triggering autophagy. Treatment with the CRM hydroxycitrate, an inhibitor of ATP citrate lyase, induced the depletion of regulatory T cells (which dampen anticancer immunity) from autophagy-competent, but not autophagy-deficient, mutant KRAS-induced lung cancers in mice, thereby improving anticancer immunosurveillance and reducing tumor mass. Short-term fasting or treatment with several chemically unrelated autophagy-inducing CRMs, including hydroxycitrate and spermidine, improved the inhibition of tumor growth by chemotherapy in vivo. This effect was only observed for autophagy-competent tumors, depended on the presence of T lymphocytes, and was accompanied by the depletion of regulatory T cells from the tumor bed.

Keywords : Immunogenic Cell-Death In-Vivo Dietary Restriction Bariatric Surgery Breast-Cancer Autophagy Chemotherapy Spermidine Mice Differentiation

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Article dans une revue

Domaine :

Sciences du Vivant [q-bio] / Biologie cellulaire

Sciences du Vivant [q-bio] / Cancer

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Contributeur : Lnc - Université de Bourgogne <>
Soumis le : mardi 10 janvier 2017 - 15:43:53
Dernière modification le : mercredi 20 novembre 2019 - 08:05:46

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