HUWE1 variants cause dominant X-linked intellectual disability - Archive ouverte HAL Accéder directement au contenu
Article Dans Une Revue European Journal of Human Genetics Année : 2018

HUWE1 variants cause dominant X-linked intellectual disability

(1) , (2) , (2) , (1) , , , , , , (3) , , , (2) , , , , , , , , , , , , , , , , , , (4) , (5, 6) , (5, 6)
1
2
3
4
5
6
Laura Baker
  • Fonction : Auteur
Valerie Benoit
  • Fonction : Auteur
Alfonso Caro-Llopis
  • Fonction : Auteur
Nicola S. Cooper
  • Fonction : Auteur
François-Guillaume Debray
  • Fonction : Auteur
Laurence Faivre
Thatjana Gardeitchik
  • Fonction : Auteur
Bjørn I. Haukanes
  • Fonction : Auteur
Emma Kivuva
  • Fonction : Auteur
Francisco Martinez
  • Fonction : Auteur
Sarju G. Mehta
  • Fonction : Auteur
Marie-Cécile Nassogne
  • Fonction : Auteur
Nina Powell-Hamilton
  • Fonction : Auteur
Rolph Pfundt
  • Fonction : Auteur
Monica Rosello
  • Fonction : Auteur
Trine Prescott
  • Fonction : Auteur
Pradeep Vasudevan
  • Fonction : Auteur
Barbara Van Loon
  • Fonction : Auteur
Christine Verellen-Dumoulin
  • Fonction : Auteur
Alain Verloes
Charlotte von Der Lippe
  • Fonction : Auteur
Emma Wakeling
  • Fonction : Auteur
Andrew O. M. Wilkie
  • Fonction : Auteur
Louise Wilson
  • Fonction : Auteur
Amy Yuen
  • Fonction : Auteur

Résumé

Whole-gene duplications and missense variants in the HUWE1 gene (NM_031407.6) have been reported in association with intellectual disability (ID). Increased gene dosage has been observed in males with non-syndromic mild to moderate ID with speech delay. Missense variants reported previously appear to be associated with severe ID in males and mild or no ID in obligate carrier females. Here, we report the largest cohort of patients with HUWE1 variants, consisting of 14 females and 7 males, with 15 different missense variants and one splice site variant. Clinical assessment identified common clinical features consisting of moderate to profound ID, delayed or absent speech, short stature with small hands and feet and facial dysmorphism consisting of a broad nasal tip, deep set eyes, epicanthic folds, short palpebral fissures, and a short philtrum. We describe for the first time that females can be severely affected, despite preferential inactivation of the affected X chromosome. Three females with the c.329 G  >  A p.Arg110Gln variant, present with a phenotype of mild ID, specific facial features, scoliosis and craniosynostosis, as reported previously in a single patient. In these females, the X inactivation pattern appeared skewed in favour of the affected transcript. In summary, HUWE1 missense variants may cause syndromic ID in both males and females.

Mots clés

Dates et versions

hal-01746121 , version 1 (29-03-2018)

Identifiants

Citer

Stéphanie Moortgat, Siren Berland, Ingvild Aukrust, Isabelle Maystadt, Laura Baker, et al.. HUWE1 variants cause dominant X-linked intellectual disability: a clinical study of 21 patients. European Journal of Human Genetics, 2018, 26, pp.64-74. ⟨10.1038/s41431-017-0038-6⟩. ⟨hal-01746121⟩
39 Consultations
0 Téléchargements

Altmetric

Partager

Gmail Facebook Twitter LinkedIn More